Resumen de Noticias sobre ADPKD

Eloxx Pharmaceuticals anunció el diseño final de su ensayo global EXPRESS fase 2: unos 60 adultos con mutaciones sin sentido confirmadas en PKD1/PKD2 serán aleatorizados 1:1 a exaluren o placebo durante 52 semanas, con el crecimiento anualizado del volumen renal total ajustado por talla (htTKV) como criterio principal.

Exaluren es un agente de "lectura continua" diseñado para que los ribosomas ignoren los codones de parada prematuros y restauren la policistina-1 de longitud completa. Un efecto duradero sobre htTKV podría respaldar la designación de Terapia Innovadora; la FDA reconoce htTKV como posible criterio sustituto para aprobación acelerada en ADPKD. Se espera la primera dosificación en el tercer trimestre de 2027 y los resultados principales en el primer semestre de 2029. Cuenta con designación de medicamento huérfano en EE. UU. y la UE. Es un programa en fase temprana dirigido a un subtipo genético específico, lejos de la disponibilidad clínica.

Fuente: comunicado de Eloxx Pharmaceuticals (2026-10-20) · Leer más

npj Digital Medicine publicó MEDA-PKD, una plataforma analítica casi en tiempo real que integra datos clínicos rutinarios y de investigación del registro alemán AD(H)PKD de tolvaptán (NCT02497521). Hasta marzo de 2026 visualizaba datos de 1.735 pacientes con seguimiento medio de 796 días.

El análisis mostró que el tratamiento con tolvaptán mejoró la tasa anual de declive del eGFR en aproximadamente un 27% en condiciones de práctica real (p=0,00015), con mayor respuesta en hombres. Los resultados aportan evidencia del mundo real sobre la eficacia del tolvaptán en la práctica habitual.

Fuente: npj Digital Medicine (2026-10-20) · Leer más

American Journal of Nephrology publicó el protocolo de un ensayo aleatorizado unicéntrico que asigna 120 adultos con ADPKD y sobrepeso/obesidad a una intervención conductual de restricción calórica diaria (DCR) de 24 meses o a control, para evaluar si la pérdida de peso frena el crecimiento renal. Estudios murinos mostraron que la restricción alimentaria leve-moderada frena el crecimiento quístico.

Nota: se trata de un protocolo, no de resultados — la eficacia de la restricción calórica en ADPKD aún no está probada. Cualquier intervención de pérdida de peso debe realizarse bajo supervisión médica; no intente dietas agresivas por su cuenta.

Fuente: American Journal of Nephrology (2026-10-17) · Leer más

Estuary Biotherapeutics anunció su lanzamiento con 103 millones de dólares para desarrollar terapias génicas dirigidas a la causa raíz de la ADPKD, con el objetivo declarado de detener o revertir de forma duradera las manifestaciones estructurales y funcionales de la enfermedad.

El enfoque de terapia génica difiere de los tratamientos sintomáticos aprobados (p. ej., tolvaptán) y representa una inversión temprana en modificación de la enfermedad. La compañía está en fase preclínica; se trata de una noticia de financiación, no de evidencia de eficacia.

Fuente: comunicado de Estuary Biotherapeutics (2026-10-16) · Ver comunicado

Un estudio en Scientific Reports utilizó secuenciación de ARN de célula única en ratones deficientes en Pkd1 e identificó cúmulos de células quísticas GPRC5A-positivas (del asa de Henle y túbulo proximal) con señalización Hippo desregulada y respuesta a proteínas mal plegadas (UPR) aumentada. La acumulación nuclear de TFEB y CHOP incrementó genes proapoptóticos: TFEB parece restringir la expansión quística al inducir apoptosis por estrés del retículo endoplasmático en las células del epitelio quístico.

La deficiencia de TFEB atenuó la apoptosis y aceleró el crecimiento quístico; las muestras renales humanas de ADPKD reprodujeron la acumulación nuclear de TFEB/CHOP — lo que sugiere que la activación de TFEB podría ser un mecanismo endógeno limitador de quistes y una posible diana terapéutica.

Fuente: Scientific Reports (2026-10-14) · Ver artículo · DOI

SCYNEXIS anunció la finalización de un estudio de fase 1 de SCY-770, un activador directo y selectivo de AMPK potencialmente "first-in-class", diseñado para actuar sobre varios impulsores del crecimiento quístico y la progresión de la ADPKD. La fase 1 en voluntarios sanos caracterizó seguridad, tolerabilidad y farmacocinética, con buena tolerabilidad a dosis más altas que las evaluadas previamente.

El estudio de prueba de concepto de fase 2 en pacientes con ADPKD sigue previsto para el cuarto trimestre de 2026. Nota: la fase 1 solo establece seguridad a corto plazo en sanos; no es evidencia de eficacia.

Fuente: comunicado de SCYNEXIS (2026-10-06) · Ver comunicado

Clinical Kidney Journal publicó el estudio SIDIA: ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado en 15 adultos con ADPKD (eGFR medio 68), comparando empagliflozina 10 mg frente a placebo durante 14 días cada período. El criterio principal (excreción urinaria/fraccional en 24 h de fosfato, calcio y magnesio) no difirió; la empagliflozina redujo el ácido úrico sérico −26%, aumentó el magnesio sérico +5,7% y el citrato urinario +78,6% (relevante para la litiasis renal), bajó la presión arterial −4/−7 mmHg y produjo un descenso esperado del eGFR de −7,1%; la copeptina subió +26%.

No se observaron señales de seguridad mayores a corto plazo, aunque la muestra es pequeña y los análisis exploratorios. Junto con el ensayo STOP-PKD de fase 3 (véase la entrada del 1 oct), aborda el papel de los inhibidores SGLT2 en la ADPKD.

Fuente: Clinical Kidney Journal (2026-10-02) · Ver artículo · DOI

Mironid (Glasgow) anunció la dosificación de las cohortes iniciales del ensayo de fase 1 de su molécula LoAc® de primera clase, convirtiéndose en compañía de etapa clínica. El estudio de escalada de dosis (EudraCT 2025-524899-40-00) evalúa seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en voluntarios sanos; la parte de dosis única ascendente incluye hasta 48 participantes en seis cohortes secuenciales.

LoAc® actúa sobre la biología subyacente de la ADPKD; se esperan datos iniciales el próximo año. Vicente E. Torres (Mayo Clinic Translational PKD Center) respaldó el programa. Como en todo ensayo de fase 1, la tolerabilidad en sanos no es evidencia de eficacia.

Fuente: comunicado de Mironid (2026-10-01) · Ver comunicado

El ensayo multicéntrico de fase 3 STOP-PKD (NCT07280585), promovido por la Universidad de Colonia, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, recluta ~420 pacientes con ADPKD para evaluar si la dapagliflozina 10 mg diaria (inhibidor SGLT2) reduce la pendiente crónica del eGFR; los criterios secundarios incluyen un compuesto de pérdida del 40% del eGFR, fallo renal o muerte renal, con análisis intermedio de seguridad sobre TKV, eGFR y copeptina.

Los inhibidores SGLT2 son ya tratamiento estándar en la ERC, pero los ensayos clave excluyeron a pacientes con ADPKD y las guías actuales no los recomiendan en esta enfermedad; este ensayo busca cerrar esa brecha de evidencia. Finalización prevista en 2030.

Fuente: ClinicalTrials.gov NCT07280585 (en reclutamiento desde dic. 2025) · Ver registro

Investigadores del Jared Grantham Kidney Institute (University of Kansas Medical Center) publican en JCI Insight que la secuenciación de ARN de núcleo único de riñones humanos con ADPKD identifica a los fibroblastos como la fuente predominante de la matriz extracelular fibrosa. La pirfenidona —aprobada para la fibrosis pulmonar idiopática— suprimió in vitro la expresión génica de ECM, la proliferación, migración y contractilidad de miofibroblastos renales de ADPKD.

En el modelo murino Pkd1 RC/RC, la pirfenidona redujo la fibrosis renal, la acumulación de miofibroblastos y la señalización profibrótica, mejoró la función renal y redujo el crecimiento renal; la carga quística solo disminuyó en hembras. Evidencia preclínica de reposicionamiento — aún sin datos en humanos.

Fuente: JCI Insight (2026-09-22) · Ver artículo · DOI

Un estudio de BMC Nephrology con 50 pacientes malasios con ADPKD muestra que el modelo pronóstico de Mayo (basado en el volumen renal total ajustado por altura, HtTKV, medido por RM) predijo el eGFR con coeficientes de correlación de 0,954–1,000 (p<0,001) a lo largo de 24 meses; el análisis de Bland-Altman mostró una precisión del 85,1% dentro del P30 del eGFR medido.

Los autores concluyen que la herramienta ofrece una predicción preliminar útil de la progresión en pacientes del sudeste asiático —relevante para poblaciones asiáticas— aunque se necesitan cohortes mayores para su validación.

Fuente: BMC Nephrology (2026-09-18) · Ver artículo · DOI

Kidney International ha publicado formalmente el estudio francés LIPS (2026;110(4):988-999): 144 adultos con ADPKD en estadio 2/3 fueron aleatorizados a lanreotida 120 mg mensual o placebo durante tres años, con la pendiente del mGFR por aclaramiento de iohexol como criterio principal — la lanreotida no frenó el declive del mGFR. Una señal aparente en el eGFR por creatinina no se reprodujo con cistatina C ni aclaramiento urinario de creatinina, por lo que se considera exploratoria.

Los eventos gastrointestinales fueron más frecuentes con lanreotida y la hipoglucemia ocurrió en el 11,1% frente al 1,4% del placebo. Un editorial acompañante discute la medición de criterios ("ending the confusing story of mGFR and eGFR"). Junto con el anterior ensayo negativo holandés DIPAK-1, la evidencia de que los análogos de somatostatina frenen el declive renal se debilita aún más.

Fuente: Kidney International (2026) · DOI · PubMed

Un equipo de Mayo Clinic dirigido por Peter Harris publica en Journal of Clinical Investigation que la pérdida de PC1 adelgaza y deforma la membrana basal tubular (TBM) —enriquecida en heparán sulfato— provocando la distensión tubular, sobre todo en la nefrona distal. El proceso lo impulsa un programa transcripcional cilio-dependiente, con GLIS2 como mediador clave.

En modelos de tubule-on-chip y animales, reducir la rigidez de la TBM amplificó la dilatación de los túbulos sin Pkd1 y la formación de quistes, mientras que aumentar la presión luminal (obstrucción ureteral) desencadenó un programa cistogénico irreversible. El estudio establece un modelo biomecánico centrado en la TBM e identifica el eje cilio/TBM como posible diana terapéutica.

Fuente: Journal of Clinical Investigation (2026-09-15) · Ver artículo

Investigadores de Mayo Clinic publicaron en Journal of Clinical Investigation una vía renal previamente desconocida: el urato regula la concentración de orina de forma independiente a la vasopresina. Esto desafía décadas de conocimiento fisiológico establecido.

Liderado por el Dr. Fouad Chebib, el estudio muestra que el urato — tradicionalmente asociado con la gota — desempeña un papel crítico en la conservación de agua renal. Para la ADPKD, esto es significativo: el único fármaco aprobado (tolvaptán) actúa sobre el receptor V2 de vasopresina, y la vía del urato ofrece una diana terapéutica completamente nueva.

Fuente: Journal of Clinical Investigation / CancerIlles (11-09-2026) · Ver artículo

Nature Scientific Reports publicó un estudio que muestra que el mebendazol, un fármaco antihelmíntico, ralentiza la progresión de quistes y mejora la función renal en un modelo murino de ADPKD Pkd1 al alterar la polimerización de microtúbulos.

El estudio encontró que la dinámica de microtúbulos está aumentada en células deficientes en Pkd1 mediante la activación de GSK3β. Esta es la primera identificación de la dinámica de microtúbulos desregulada como mecanismo previamente no reconocido en la patogénesis de la ADPKD, lo que sugiere el mebendazol como posible estrategia de reposicionamiento de fármacos.

Fuente: Nature Scientific Reports (11-09-2026) · Ver artículo · DOI

PYC Therapeutics anunció que el primer paciente ha sido dosificado en el estudio de extensión de etiqueta abierta para PYC-003. El estudio de extensión proporciona datos de seguridad y tolerabilidad de mayor duración, con pacientes que continúan recibiendo PYC-003 según los protocolos originales.

PYC-003 es un fármaco de ARN dirigido al sitio de unión de miR-17 en el ARNm de PKD1 con un péptido penetrante de células. Se esperan datos de volumen renal total (TKV) de 12 meses del programa Fase 1a/1b para finales de 2027.

Fuente: Kalkine Media (11-09-2026) · Ver artículo

El Día de Concienciación sobre PKD (4 de septiembre), la PKD Foundation pidió apoyo público para la PKD Cures Act (H.R. 9169) — la primera legislación federal en la historia de EE.UU. dedicada exclusivamente a la investigación de PKD. Introducida en junio de 2026 por miembros bipartidistas de la Cámara, la ley ampliaría la investigación del NIH, aceleraría ensayos clínicos y establecería una hoja de ruta federal a largo plazo.

Los eventos de caminata Walk for PKD se realizan en todo el país durante septiembre y octubre. Desde 2000, las caminatas han recaudado más de 36 millones de dólares para la investigación de PKD. Aproximadamente 500.000 personas viven con PKD en EE.UU.

Fuente: PRNewswire / PKD Foundation (04-09-2026) · Ver artículo · Detalles de PKD Cures Act

CDISC, en colaboración con PKD Foundation y Critical Path Institute, publicó TAUG-PKD Versión 2.0, ayudando a investigadores de todo el mundo a generar datos más comparables, reutilizables y listos para regulación, acelerando el descubrimiento tanto para ADPKD como, por primera vez, para ARPKD.

La versión 1.0 incorporó datos de los ensayos CRISP y HALT-PKD y respaldó la calificación regulatoria del volumen renal total (TKV) como biomarcador de progresión de la ADPKD.

Fuente: PKD Foundation (04-09-2026) · Ver artículo

Una publicación preliminar en bioRxiv demuestra que las nanopartículas lipídicas (LNP) dirigidas al conducto colector que administran ARNm de Pkd2 revirtieron la enfermedad quística ya establecida en ratones deficientes en Pkd2, restaurando la arquitectura renal y reduciendo la fibrosis y la inflamación.

Una sola dosis también redujo la carga de quistes y mejoró la función renal en un modelo deficiente en Pkd1, lo que sugiere que la estrategia puede funcionar en diferentes genéticas. Este es el primer estudio que muestra la terapia de reemplazo de ARNm restaurando directamente la expresión de policistina y revirtiendo quistes formados.

Fuente: bioRxiv preprint (05-06-2026) · Ver artículo

Frontiers in Medicine publicó un ensayo prospectivo abierto unicéntrico chino: 89 pacientes con ADPKD de progresión rápida tratados con tolvaptán durante 2 años mostraron un cambio medio de TKV del riñón izquierdo de -70,2 mL (6 meses) y -47,8 mL (12 meses), con eGFR estable y sin toxicidad hepática/renal importante.

El 80% tenía antecedentes familiares, el 40% enfermedad poliquística hepática, el 65,6% hipertensión. Dosis diarias más comunes: 60 mg (31,1%) y 45 mg (26,7%). Esto proporciona evidencia local china que respalda la eficacia y seguridad del tolvaptán.

Fuente: Frontiers in Medicine (12-03-2026) · Ver artículo · DOI

Bajo la política de "acceso piloto" de China, el Hospital Ruijin de Hainan (Zona Piloto de Boao Lecheng), afiliado a la Universidad de Shanghái Jiao Tong, ha introducido oficialmente tolvaptán para la ADPKD, emitiendo la primera receta nacional.

El primer paciente es un hombre de 53 años de Zhejiang, diagnosticado con ADPKD hace más de 20 años. Comenzó tolvaptán en febrero de 2026 bajo el equipo del Dr. Xie Jingyuan, ajustado a 45 mg por la mañana / 15 mg por la noche en julio. El fármaco aún no está disponible comercialmente en China — solo está aprobado dentro de la Zona Piloto de Lecheng. Indicación: ADPKD con ERC que muestra signos de progresión rápida, para retrasar el declive de la función renal y los quistes.

El modelo utiliza coordinación entre dos hospitales: evaluación integral en Ruijin Shanghái, medicación en Ruijin Hainan, con seguimiento continuo de la función renal y electrolitos.

Fuente: Sina Finance / CCTV Media (09-09-2026) · Sina Finance · CCTV Media

PYC Therapeutics presentó los datos de seguridad de la Fase 1 de PYC-003 en el congreso anual de la ANZSN. PYC-003 es un fármaco de ARN que se dirige al sitio de unión de miR-17 en el ARNm de PKD1, con un péptido penetrante de células para mejorar la captación renal.

Todas las cohortes de dosis ascendente única (voluntarios sanos + pacientes con ADPKD) mostraron cero eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. Sin cambios en electrolitos séricos, creatinina, función hepática o biomarcadores de lesión renal (KIM-1, NGAL).

Próximo paso: datos de la Fase 1a SAD esperados en H2 2026, datos de la Fase 1b MAD y extensión de etiqueta abierta esperados en CY 2027. La ADPKD afecta a ~12,5 millones de personas en todo el mundo, con ~95% actualmente sin opciones de tratamiento.

Fuente: StockwireX (31-08-2026) · Ver artículo

Un equipo de Yale publicó un estudio en el Journal of Clinical Investigation identificando marcos de lectura abierta ascendentes (uORF) en el gen PKD1 que limitan la eficiencia de traducción de la policistina-1 (PC1).

En modelos de ratón modificados genéticamente, la interrupción de estos uORF aumentó los niveles de PC1 de 2 a 4 veces. Esto respalda la estrategia terapéutica de "aumentar la producción de policistina" en lugar de "reparar el gen mutante", coherente con los enfoques actuales de oligonucleótidos anti-miR-17 y farmacochaperonas.

Fuente: Medical Xpress (25-08-2026) · Ver artículo · Artículo JCI

La PKD Foundation publicó una revisión exhaustiva del pipeline terapéutico actual de ADPKD en cuatro direcciones:

1. Terapias dirigidas a genes: Farabursen (Novartis, anti-miR-17, inicio de Fase 3 en programación), PYC-003 (PYC Therapeutics), VX-407 (farmacochaperona de Vertex, ensayo Fase 2a AGLOW en curso).

2. Vías metabólicas: Inhibidores de SGLT2 (la combinación dapagliflozina + tolvaptán mostró beneficio aditivo), ensayo EMPA-PKD con empagliflozina, agonistas del receptor de GLP-1.

3. Señalización paracrina: Inhibidores de PAPP-A redujeron significativamente el crecimiento de quistes y preservaron la función renal en tres modelos murinos preclínicos.

4. Edición génica/terapia génica: Las terapias curativas de dosis única se están convirtiendo en una posibilidad realista.

La revisión enfatiza dos cambios conceptuales clave: la ADPKD es "dependiente de la dosis" no "encendido o apagado" — incluso la restauración parcial de los niveles de policistina puede ser terapéutica; y los cambios quísticos tempranos pueden ser reversibles.

Fuente: Life Science Daily (18-08-2026) · Ver artículo

Mezzion Pharma de Corea del Sur anunció la expansión de Udenafilo (un inhibidor de PDE5 desarrollado originalmente para pacientes con Fontan) hacia la ADPKD, avanzando directamente a ensayos de Fase 2b en Corea y EE.UU.

Los resultados del modelo animal en colaboración con Mayo Clinic mostraron: reducción de quistes del 50-60%, mejora significativa de BUN (P<0,001) y mejora en indicadores de hipertrofia cardíaca. La eficacia se verificó progresivamente desde células hasta tejido renal y modelos animales vivos.

Fuente: EDAILY (08-08-2026) · Ver artículo

SCYNEXIS inició un estudio de Fase 1 de SCY-770, un activador directo de AMPK oral de primera clase. Los datos preclínicos demostraron inhibición de la proliferación de células quísticas y reducción del crecimiento de quistes en el riñón.

El fármaco tiene un perfil de seguridad bien caracterizado en más de 270 participantes en ensayos clínicos. Datos de optimización de dosis de Fase 1 esperados en Q3 2026, con inicio del estudio de concepto de Fase 2 planificado para Q4 2026.

Fuente: Comunicado de SCYNEXIS (30-06-2026) · Ver artículo

El estudio ANCHOR (Fase 2) de AbbVie y Calico Life Sciences está reclutando. El ensayo abarca 231 centros en 9 países, planeando inscribir a 240 pacientes adultos con ADPKD.

Dosificación: ABBV-CLS-628 o placebo intravenoso cada 4 semanas durante 92 semanas. Punto final principal: tasa de cambio del volumen renal total (TKV) en la semana 96. Puntos finales secundarios incluyen cambio en eGFR.

Fuente: ClinicalTrials.gov (actualizado 01-09-2026) · Ver artículo

Un ensayo cruzado aleatorizado de etiqueta abierta (27 pacientes con ADPKD) evaluó el efecto aditivo del inhibidor de SGLT2 dapagliflozina en pacientes ya tratados con tolvaptán.

Resultados: La adición de dapagliflozina atenuó significativamente la pendiente de declive del eGFR (cistatina C) (P=0,003) y el cambio de TKV a 6 meses (-0,44% vs +5,04%, P=0,01). Esto sugiere que los inhibidores de SGLT2 pueden proporcionar un beneficio adicional sobre el tolvaptán.

Fuente: Kidney International Reports (2025) · Ver artículo