ADPKD 新闻汇总

Eloxx Pharmaceuticals 宣布完成 EXPRESS II 期全球试验设计：约 60 例基因确诊 PKD1/PKD2 无义突变（nonsense mutation）的 ADPKD 患者按 1:1 随机接受 exaluren 或安慰剂 52 周，主要终点为身高校正总肾体积（htTKV）年化增长率。

Exaluren 是"通读"类药物，旨在让核糖体跳过提前终止密码子、恢复全长多囊蛋白-1 表达。若观察到显著且持久的 htTKV 效应，可申请突破性疗法认定；FDA 已认可 htTKV 作为 ADPKD 加速批准的潜在替代终点。预计 2027 年三季度首例给药、2029 年上半年公布顶线数据。该药已获美欧孤儿药资格。属于针对特定基因亚型的早期在研药物，距临床应用尚远。

来源：Eloxx Pharmaceuticals 新闻稿（2026-10-20）· 查看原文

《npj Digital Medicine》发表 MEDA-PKD——整合德国 AD(H)PKD 托伐普坦注册研究（NCT02497521）临床常规数据与科研数据的近实时分析平台，截至 2026 年 3 月已可视化 1735 例患者、平均随访 796 天。

平台分析显示：真实世界条件下托伐普坦治疗使 eGFR 年下降速率改善约 27%（p=0.00015），男性改善幅度大于女性。该结果为托伐普坦在常规临床实践中的有效性提供了真实世界佐证，也展示了专病注册数据平台用于个体化决策的潜力。

来源：npj Digital Medicine（2026-10-20）· 查看原文

《American Journal of Nephrology》发表一项单中心 RCT 方案：120 例超重/肥胖 ADPKD 成人随机接受 24 个月"每日限热量（DCR）"行为减重干预或对照，评估减重能否减缓肾脏体积增长。前期动物研究显示轻中度限食可显著减缓囊肿生长，人体试点数据亦支持该方向。

注意：这是试验方案（protocol）而非结果——限热量饮食对 ADPKD 的疗效尚待验证。任何减重干预应在医生/营养师指导下进行，不建议自行大幅节食。

来源：American Journal of Nephrology（2026-10-17）· 查看原文

Estuary Biotherapeutics 宣布完成 1.03 亿美元融资并正式启动，目标是开发针对 ADPKD 根本病因的靶向基因疗法——旨在持久阻止甚至逆转疾病的结构与功能表现。

基因疗法路线与已获批的对症药物（如托伐普坦）思路不同，属于疾病修饰方向的早期投入。公司尚未进入临床试验阶段，属于融资与公司进展信息而非疗效证据。

来源：Estuary Biotherapeutics 新闻稿（2026-10-16）· 查看原文

《Scientific Reports》发表研究：单细胞测序发现 Pkd1 缺陷小鼠中源自髓袢和近端小管的 GPRC5A 阳性囊壁细胞群，其 Hippo 信号失调、未折叠蛋白反应（UPR）增强；转录因子 TFEB 与 CHOP 核定位增加，促凋亡基因表达上升——TFEB 通过内质网应激诱导的凋亡"清除"囊壁细胞，反而限制了囊肿扩张。

TFEB 缺陷小鼠凋亡减弱、囊肿加速生长；人 ADPKD 肾组织样本复现了 TFEB/CHOP 核聚集。这提示 TFEB 激活可能是机体自发的抑囊机制，也是潜在干预靶点。

来源：Scientific Reports（2026-10-14）· 查看原文 · DOI

SCYNEXIS 宣布完成 SCY-770 的 I 期研究：该药是潜在首创（first-in-class）的选择性口服 AMPK 直接激活剂，设计上针对 ADPKD 囊肿生长与进展的多个驱动通路。I 期在健康受试者中评估了安全性、耐受性与药代动力学，较此前更高剂量下耐受性良好。

II 期概念验证（proof-of-concept）试验按计划将于 2026 年第四季度在 ADPKD 患者中启动。注意：I 期仅证明健康人短期安全性，不代表对 ADPKD 的疗效。

来源：SCYNEXIS 公司公告（2026-10-06）· 查看原文

《Clinical Kidney Journal》发表 SIDIA 研究：15 例 ADPKD 成人（平均 eGFR 68）参与的随机双盲安慰剂对照两阶段交叉试验，恩格列净 10mg vs 安慰剂各 14 天。主要终点（24 小时尿磷/钙/镁排泄）两组无差异；恩格列净降低血尿酸 26%、升高血镁 5.7%、尿枸橼酸增加 78.6%（后者对预防肾结石有意义）、血压下降 4/7 mmHg，eGFR 出现预期的 -7.1% 一过性下降，和肽素（copeptin）上升 26%。

未观察到重大短期安全信号，但样本量小、为探索性分析。该研究与正在进行的 STOP-PKD III 期试验（见 10-01 条目）共同回答 SGLT2 抑制剂在 ADPKD 中的定位问题。

来源：Clinical Kidney Journal（2026-10-02）· 查看原文 · DOI

苏格兰生物制药公司 Mironid 宣布其 first-in-class LoAc® 小分子完成 I 期临床试验首批队列给药，正式转入临床阶段。该剂量递增研究（EudraCT 2025-524899-40-00）在健康志愿者中评估安全性、耐受性与药代动力学，单次递增剂量（SAD）部分最多纳入 48 人、6 个序贯队列。

LoAc® 针对 ADPKD 的底层生物学机制，公司预计明年公布初步数据。Mayo Clinic 转化 PKD 中心创始成员 Vicente Torres 参与了相关背书。同样注意：I 期数据不代表疗效。

来源：Mironid 公司公告（2026-10-01）· 查看原文

由科隆大学牵头的研究者发起、随机双盲安慰剂对照多中心 III 期试验 STOP-PKD（NCT07280585）正在招募约 420 例 ADPKD 患者，评估每日口服达格列净 10mg（SGLT2 抑制剂）能否减缓慢性 eGFR 下降斜率；次要终点包括 40% eGFR 下降/肾衰竭/肾性死亡的复合终点，中期安全性分析涵盖总肾体积（TKV）、eGFR 与和肽素（copeptin）水平。

SGLT2 抑制剂已成为慢性肾病标准治疗之一，但此前的里程碑试验均排除了 ADPKD 患者，现行指南也未推荐其在 ADPKD 中使用——本试验正是为填补这一证据空白而设计，预计 2030 年完成。

来源：ClinicalTrials.gov NCT07280585（2025-12 启动，招募中）· 查看登记信息

堪萨斯大学医学中心 Jared Grantham 肾脏研究所团队在《JCI Insight》发表研究：人 ADPKD 肾脏单核 RNA 测序显示成纤维细胞是纤维性细胞外基质的主要来源；已获批用于特发性肺纤维化的抗纤维化药物吡非尼酮（pirfenidone），在体外抑制 ADPKD 肾肌成纤维细胞的细胞外基质基因表达、增殖、迁移与收缩能力。

在 Pkd1 RC/RC 小鼠模型中，吡非尼酮减少肾纤维化、肌成纤维细胞蓄积与促纤维化信号通路，改善肾功能并减缓肾脏增大；囊肿负荷下降仅在雌性小鼠中观察到。这是"老药新用"方向的临床前证据，尚无人体试验数据。

来源：JCI Insight（2026-09-22）· 查看原文 · DOI

《BMC Nephrology》发表马来西亚队列研究（50 例 ADPKD 患者）：以 MRI 测量身高校正总肾体积（HtTKV）的 Mayo 预后模型，其预测 eGFR 与实测值在 24 个月随访中相关系数达 0.954–1.000（p<0.001），Bland-Altman 分析显示 P30 范围内准确度为实测值的 85.1%。

结果提示 Mayo 分级工具可用于东南亚 ADPKD 人群的初步疾病进展预测——对亚洲人群的适用性具有参考价值，作者同时指出需更大队列验证。

来源：BMC Nephrology（2026-09-18）· 查看原文 · DOI

《Kidney International》正式发表法国 LIPS 研究结果（2026;110(4):988-999）：144 例 CKD 2/3 期 ADPKD 患者随机接受每月兰瑞肽 120mg 或安慰剂注射 3 年，以碘海醇清除率（mGFR）斜率为主要终点——兰瑞肽未能减缓 mGFR 下降。肌酐 eGFR 显示的下降减缓信号未被胱抑素 C-eGFR 和尿肌酐清除率复现，属探索性结果而非真实肾功能获益。

安全性方面：胃肠道不良事件更常见，低血糖发生率 11.1%（安慰剂组 1.4%）。同期编者按以"mGFR 与 eGFR 混淆故事的终结"为题，讨论生长抑素类似物研究的终点测量问题。结合此前荷兰 DIPAK-1 试验的阴性结果，生长抑素类似物延缓肾功能下降的证据进一步走弱。

来源：Kidney International（2026）· DOI · PubMed

Mayo Clinic Peter Harris 团队在《Journal of Clinical Investigation》发表研究：PC1 缺失使肾小管基底膜（TBM）变薄、硫酸肝素富集并变形，导致小管扩张——尤以远端肾单位为主；该过程由纤毛依赖的转录程序驱动，GLIS2 是关键的下游效应因子。

在小管芯片平台与动物模型中，降低 TBM 硬度会放大 Pkd1 缺失小管的扩张与囊肿形成；而提高腔内压力（输尿管梗阻）可触发不可逆的囊肿生成程序。研究确立了以 TBM 为中心的 ADPKD 生物力学发病模型，提示纤毛/TBM 轴为潜在干预靶点。

来源：Journal of Clinical Investigation（2026-09-15）· 查看原文

Mayo Clinic 研究团队在《Journal of Clinical Investigation》发表研究，发现了一条此前未知的肾脏水盐调节通路——尿酸（urate）可以独立于抗利尿激素（vasopressin）调节尿液浓缩。这一发现挑战了数十年来对肾脏水盐平衡的既有认知。

由 Fouad Chebib 医生领导的研究表明，尿酸——传统上与痛风关联的分子——在肾脏保水过程中扮演关键角色。对于 ADPKD 患者而言，这一发现意义重大：当前唯一获批的 ADPKD 药物托伐普坦正是通过抑制抗利尿激素 V2 受体起效，而尿酸通路提供了全新的治疗靶点。

来源：Journal of Clinical Investigation / CancerIlles（2026-09-11）· 查看原文

《Nature Scientific Reports》发表研究，发现驱虫药甲苯达唑（mebendazole）通过抑制微管（microtubule）动力学，可减缓 ADPKD 小鼠模型的囊肿进展并改善肾功能。

研究发现 Pkd1 缺失细胞中微管动态增强，由 GSK3β 激活驱动。甲苯达唑通过破坏微管聚合，逆转了这一异常。这是首次将微管动力学异常确认为 ADPKD 的致病机制之一，提示甲苯达唑可能成为"老药新用"的治疗策略。

来源：Nature Scientific Reports（2026-09-11）· 查看原文 · DOI

PYC Therapeutics 宣布 PYC-003 开放标签扩展研究已完成首例患者给药。该扩展研究旨在提供更长期的安全性和耐受性数据，患者将继续按原方案接受 PYC-003 治疗。

PYC-003 是一款靶向 PKD1 mRNA 上 miR-17 结合位点的 RNA 药物，含细胞穿透肽增强肾细胞摄取。Phase 1a/1b 的 12 个月总肾体积（TKV）数据预计 2027 年下半年公布，注册性研究数据将在之后推进。

来源：Kalkine Media（2026-09-11）· 查看原文

9 月 4 日是国际 PKD 关注日。PKD Foundation 在这一天呼吁公众支持《PKD Cures Act》（H.R. 9169）——美国国会历史上首个专门针对多囊肾病的联邦法案。该法案由两党议员于 2026 年 6 月提出，旨在扩大 NIH 对 PKD 研究的投入、加速临床试验和新疗法开发、建立长期联邦研究路线图。

同时，PKD Foundation 在全美各地组织 Walk for PKD 步行募捐活动（9-10 月），自 2000 年以来已筹集超过 3600 万美元用于 PKD 研究。美国约 50 万人患有 PKD。

来源：PRNewswire / PKD Foundation（2026-09-04）· 查看原文 · PKD Cures Act 详情

CDISC（临床数据交换标准联盟）联合 PKD Foundation 和 Critical Path Institute 发布治疗领域用户指南 PKD 版（TAUG-PKD）2.0 版，帮助全球研究者生成更具可比性、可复用、符合监管要求的数据，加速 ADPKD 和 ARPKD 的科学发现与治疗开发。

2.0 版首次将常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）纳入标准范围。1.0 版整合了 CRISP 观察研究和 HALT-PKD 等里程碑试验数据，支持了总肾体积（TKV）作为 ADPKD 进展生物标志物的监管认定。

来源：PKD Foundation（2026-09-04）· 查看原文

bioRxiv 预印本研究展示，靶向集合管（collecting duct）的脂质纳米颗粒（LNP）递送 Pkd2 mRNA，可在 Pkd2 缺失小鼠模型中逆转已形成的囊性病变，恢复肾脏结构，减轻纤维化和炎症微环境。

研究还发现，单次给药即可在 Pkd1 缺失模型中减少囊肿负荷并改善肾功能，表明该策略可能跨基因型适用。这是首次展示 mRNA 替代疗法直接恢复多囊蛋白表达并逆转已形成囊肿的研究。

来源：bioRxiv 预印本（2026-06-05）· 查看原文

《Frontiers in Medicine》发表中国单中心前瞻性开放标签试验结果：89 例快速进展 ADPKD 患者使用托伐普坦两年，左肾 TKV 平均变化 -70.2 mL（6 个月）和 -47.8 mL（12 个月），eGFR 保持稳定，无重大肝肾毒性。

80% 患者有家族史，40% 合并多囊肝，65.6% 合并高血压。最常用日剂量为 60mg（31.1%）和 45mg（26.7%）。研究证实托伐普坦在中国患者中有效减缓肾体积增长且耐受良好，为中国批准提供了本土循证依据。

来源：Frontiers in Medicine（2026-03-12）· 查看原文 · DOI

依托"先行先试"政策，上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院）正式引入常染色体显性多囊肾病药物托伐普坦（Tolvaptan），开出全国首例处方。

首位患者为浙江53岁李先生，确诊 ADPKD 20余年，2月起在谢静远医生门诊开始用药，7月加量至早45mg/晚15mg。该药目前尚未在国内正式上市，仅获批在乐城先行区内使用。适应症为：ADPKD 伴 CKD 患者，出现快速进展迹象时，延缓囊肿和肾功能不全的进展。

采用"上海瑞金医院综合评估 + 瑞金海南医院开药治疗"的双院联动模式：患者在上海完成全套检查评估，赴海南用药，后续持续监测肾功能、电解质等指标。

来源：央视融媒网 / 新浪财经（2026-09-09）· 新浪财经原文 · 央视融媒网原文

PYC Therapeutics 在澳大利亚新西兰肾脏病学会（ANZSN）年会上公布了 PYC-003 的 Phase 1 安全性数据。PYC-003 是一款 RNA 药物，靶向 PKD1 mRNA 上 miR-17 结合位点，含细胞穿透肽以增强肾细胞摄取。

所有单次递增剂量队列（健康志愿者 + ADPKD 患者）均未出现治疗相关的严重不良事件。血清电解质、肌酐、肝功能、肾损伤标志物（KIM-1、NGAL）均无异常变化。

下一步：Phase 1a SAD 数据预计 2026 下半年，Phase 1b MAD 及开放标签扩展数据预计 2027 年。ADPKD 影响全球约 1250 万人，目前约 95% 患者无治疗选择。

来源：StockwireX（2026-08-31）· 查看原文

耶鲁大学研究团队在《Journal of Clinical Investigation》发表研究，发现 PKD1 基因上游存在上游开放阅读框（uORF），会限制多囊蛋白-1（PC1）的翻译效率。

在基因工程小鼠模型中，破坏这些 uORF 后 PC1 水平提高 2-4 倍。这一发现为"提高多囊蛋白产量"而非"修复突变基因"的治疗策略提供了直接证据，与当前 anti-miR-17 寡核苷酸和药物分子伴侣（pharmacochaperones）的思路一致。

来源：Medical Xpress（2026-08-25）· 查看原文 · JCI 论文原文

PKD Foundation 发表综述，梳理了当前 ADPKD 治疗管线的四大方向：

1. 基因靶向治疗：Farabursen（Novartis，anti-miR-17，Phase 3 即将启动）、PYC-003（PYC Therapeutics）、VX-407（Vertex 药物分子伴侣，Phase 2a AGLOW 试验进行中）。

2. 代谢通路：SGLT2 抑制剂（达格列净+托伐普坦联用已显示叠加获益）、恩格列净 EMPA-PKD 试验、GLP-1 受体激动剂。

3. 旁分泌信号：PAPP-A 抑制剂在三种临床前小鼠模型中均显示显著减少囊肿生长、保护肾功能。

4. 基因编辑/基因治疗：单次治疗治愈成为现实可能。

综述强调两个关键概念转变：ADPKD 是"剂量依赖"而非"开或关"——提高多囊蛋白水平即使部分恢复也可能有效；早期囊肿改变可能是可逆的。

来源：Life Science Daily（2026-08-18）· 查看原文

韩国 Mezzion Pharma 宣布扩展 Udenafil（PDE5 抑制剂，原本开发用于 Fontan 患者）的适应症至 ADPKD，将在韩国和美国直接进入 Phase 2b 临床试验。

与 Mayo Clinic 合作的动物模型结果显示：囊肿减小 50-60%，BUN 显著改善（P<0.001），同时改善心室肥厚指标。从细胞到肾组织到活体动物模型，疗效逐级验证。

来源：EDAILY（2026-08-08）· 查看原文

SCYNEXIS 启动 SCY-770 的 Phase 1 研究。SCY-770 是首创（first-in-class）的口服直接 AMPK 激活剂，临床前数据显示其抑制囊肿细胞增殖、减少肾脏囊肿生长。

该药已在超过 270 名临床试验参与者中建立了良好安全性。Phase 1 剂量优化数据预计 2026 年第三季度，Phase 2 概念验证研究计划于 2026 年第四季度启动。

来源：SCYNEXIS 公告（2026-06-30）· 查看原文

AbbVie 与 Calico Life Sciences 合作的 ANCHOR 研究（Phase 2）正在招募中。全球 9 国 231 个中心，计划入组 240 名成人 ADPKD 患者。

给药方式：静脉输注 ABBV-CLS-628 或安慰剂，每 4 周一次，持续 92 周。主要终点为 96 周时总肾体积（TKV）变化率，次要终点包括 eGFR 变化。

来源：ClinicalTrials.gov（2026-09-01 更新）· 查看原文

一项开放标签随机对照交叉试验（27 例 ADPKD 患者）评估了 SGLT2 抑制剂达格列净在已使用托伐普坦患者中的附加效果。

结果：联用达格列净后，eGFR（cystatin C）下降斜率显著减缓（P=0.003），6 个月 TKV 变化显著减轻（-0.44% vs +5.04%，P=0.01）。提示 SGLT2 抑制剂可能在托伐普坦基础上提供额外获益。

来源：Kidney International Reports（2025）· 查看原文